Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенным заболеванием опорно-двигательного аппарата и основной причиной негативных исходов, связанных с постоянно растущим социальным бременем. Неоднократно сообщалось, что фармацевтический хондроитинсульфат (CS) уменьшает боль и улучшает функцию у пациентов с ОА. Целью этой статьи является обзор доказательств роли высокоочищенного (hp) CS (Condrosulf ®, ИБСА) в лечении ОА. Мы собрали и представили данные, касающиеся (1) эффективности hpCS 800 мг/день при лечении ОА, поражающего колено, кисть и бедро; (2) эффективность и безопасность hpCS в дозе 1200 мг/день также в форме геля для перорального применения; (3) профиль безопасности HPCS; (4) разница между hpCS и составами фармацевтического качества по сравнению с пищевыми добавками; (5) фармакоэкономическая добавленная стоимость HPCS. Данные подтверждают, что hpCS является эффективным и безопасным методом лечения ОА, эффект которого проявляется уже через 30 дней; кроме того, его полезное действие пролонгировано и сохраняется не менее 3 месяцев после отмены препарата. Анализ полных отчетов по безопасности подтверждает, что КС безопасен в применении и практически не имеет побочных эффектов, в частности, показал лучшую желудочно-кишечную переносимость по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Остеоартрит (ОА) представляет собой хроническую воспалительную дегенеративную артропатию, которая чаще всего поражает суставы в коленях, руках, ногах и позвоночнике; он также относительно часто встречается в других суставах, таких как плечевой и тазобедренный суставы, и потенциально поражает все синовиальные суставы. ОА является наиболее распространенной формой артрита и основной причиной заболеваемости и хронической инвалидности. Распространенность ОА увеличивается с возрастом: по мировым оценкам, 9,6% мужчин и 18,0% женщин старше 60 лет имеют симптоматический ОА. Восемьдесят процентов людей, страдающих ОА, испытывают ограничения в движениях, а 25% не могут выполнять свои основные повседневные действия. Основным патофизиологическим явлением является истончение хрящей в суставах, что приводит к трению костей друг о друга, вызывая тугоподвижность, боль и нарушение движений с ухудшением качества жизни и значительным социальным и экономическим бременем. Хотя исследования были сосредоточены в первую очередь на изменениях суставного хряща и синовиальной пленки, появляется все больше доказательств вовлечения всех тканей сустава. Основными целями лечения ОА являются облегчение боли, замедление прогрессирования структурных изменений суставов и улучшение функциональных ограничений и улучшение качества жизни. Глобальные стратегии направлены на снижение бремени заболеваний опорно-двигательного аппарата и содействие здоровому старению с учетом индивидуальных потребностей пациентов. Недавнее руководство Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO) по лечению ОА рекомендует комбинацию немедикаментозных и фармакологических мер.
Быстродействующие препараты, модифицирующие симптомы, включают традиционные анальгетики (например , парацетамол, трамадол и т. д.), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и внутрисуставные кортикостероиды. Эти вещества вызывают быстрое облегчение симптомов и улучшают функцию суставов. Однако они не лишены токсичности, и при хроническом применении их желудочно-кишечные, печеночные, почечные и гематологические побочные эффекты (иногда серьезные) могут иметь клиническое значение и быть связаны с высокими затратами, особенно у пожилых людей. Препараты медленного действия для лечения ОА определяются как средства, модифицирующие симптомы (Симптоматические препараты медленного действия при ОА, SYSADOA). В эту группу входят препараты, которые можно вводить системно (например , .хондроитинсульфат CS, глюкозамина GlcN сульфат, диацереин), а также вещества, которые можно вводить внутрисуставно (гиалуроновая кислота). ESCEO и другие европейские руководства рекомендуют пероральные добавки хондроитинсульфата в качестве фоновой терапии для уменьшения боли в суставах и улучшения функциональных нарушений у пациентов с ОА. Химически мономер CS представляет собой молекулу дисахарида, состоящую из N -ацетилгалактозамина и глюкуроновой кислоты; Сульфатная группа в CS может быть связана с остатком галактозамина в двух положениях — 4 или 6, что объясняет существование двух изомеров.
Хондроитинсульфат обычно получают из бычьих, свиных, куриных или рыбных хрящей путем экстракции и очистки. Несколько клинических исследований, как сообщается в обзоре Chevalier and Conrozier, метаанализ Hochberg et al., Hochberg и Honvo et al. продемонстрировали, что CS в стандартной дозировке (400 мг, 800 мг и 1200 мг) оказывает важное действие на смягчение боли, вызванной ОА, особенно ОА колена, кисти и бедра; CS вызывает улучшение алго-функциональных показателей с очень низким риском токсичности, о чем сообщалось в данных постмаркетингового наблюдения.
Принимая во внимание важную роль ХС в лечении ОА, мы стремились проанализировать имеющиеся данные о высокоочищенном хондроитинсульфате (ВХС) (Кондросульф® ИБСА), рецептурном препарате, содержащем высокоочищенный хондроитин 4 и 6 сульфат в концентрации не менее чем 95%. Мы сгруппировали доказательства по вовлеченным суставам, добавив специальное обсуждение новой дозировки hpCS 1200 мг, сравнения с пищевыми добавками и фармакоэкономических аспектов.
Материалы и методы
В базах данных MEDLINE и PubMed был проведен поиск рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), метаанализов, систематических обзоров и обзорных статей о ВПС при ОА, опубликованных в период с 1992 по 2020 год. Стратегия поиска была основана на тщательно составленных обзорных вопросах и выполнялась с использованием соответствующих клинические термины для идентификации всех документов, содержащих информацию об эффективности и безопасности hpCS, и для решения конкретных вопросов, касающихся дозировки, а также фармакоэкономических аспектов. Модель PICO, основанная на фактических данных, использовалась для формулирования вопроса, определения местоположения, оценки, оценки и повторения по мере необходимости. Ключевые слова PICO ориентированы на:
- Проблема/пациент/популяция: люди с остеоартритом.
- Вмешательство: хондроитин сульфат.
- Сравнение: плацебо/без вмешательства.
- Исходы: боль и функция.
Литературный поиск включал термины: «хондроитин сульфат», «фармацевтический класс», «высокоочищенный», «остеоартрит», «остеоартрит коленного сустава», «остеоартрит тазобедренного сустава», «остеоартрит кисти», «пищевая добавка», «фармакоэкономика». Ссылки на найденную статью были вручную найдены для поиска дополнительных релевантных статей и руководств, а также были учтены рекомендации по лечению ОА.
Фармакокинетика
Структура и характеристики hpCS, такие как молекулярная масса, плотность заряда (с точки зрения электростатических свойств, связанных с сульфатированными и несульфатированными дисахаридами) и кластер дисульфатированных дисахаридов, могут сильно влиять на его абсорбцию и биодоступность. Фармакокинетические (ФК) характеристики перорального hpCS оценивали на здоровых добровольцах. В исследовании Conte et al. hpCS давали 12 здоровым добровольцам натощак в виде разовой дозы или двух доз по 400 мг с 12-часовым интервалом. СтолТаблица 11обобщает результаты основных параметров ФК в этом исследовании.
Через 24 часа после перорального приема высокая концентрация была обнаружена в кишечнике, печени и почках, органах, участвующих в расщеплении и выведении олиго- и полисахаридов, а также в синовиальной жидкости и хрящах, где молекула имеет тенденцию к накоплению.
Фармакодинамика
Фармакодинамика CS широко изучена. Баслер и др. обнаружили, что в хондроцитах hpCS противодействует индуцированному интерлейкином-1 (IL-1) увеличению фосфорилирования митоген-активируемой протеинкиназы p38 (p38MAPK) и регулируемой сигналом киназы 1/2 (Erk1/2) и снижению уровня ядерного фактора. -B (NFB) ядерная транслокация и, как следствие, снижение образования провоспалительных цитокинов, IL-1 и TNF, а также провоспалительных ферментов, таких как фосфолипаза A2 (PLA2), циклооксигеназа 2 (COX-2) и синтазы оксида азота. -2 (НОС-2). Механизм действия ХС объясняет его благотворное влияние на хрящ, синовиальную оболочку и субхондральную кость. In vivo, hpCS вводили перорально .предотвращает ядерную транслокацию NFB в печени, и это предполагает, что системная hpCS может вызывать противовоспалительный эффект во многих тканях, помимо суставов. На этом основании Ronca et al. и Коэн и соавт. сообщили, что hpCS может быть полезен и при других воспалительных заболеваниях, таких как псориаз и атеросклероз. Джомф и др. наблюдали, что благоприятные эффекты hpCS у пациентов с ОА частично обусловлены его противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, таким как снижение ядерной транслокации NFB, снижение синтеза провоспалительных цитокинов IL-1 и TNF и активности NOS. -2 и ЦОГ-2. Другие действия hpCS способствуют его активности, такие как увеличение синтеза PG суставного хряща, снижение апоптоза хондроцитов и снижение синтеза и/или активности MMPs.
Клинические данные о высокоочищенном хондроитинсульфате
Стол обобщает клинические данные о hpCS при ОА, обсуждаемые доклинические исследования и метаанализы не включены.
ОА тазобедренного и коленного суставов
Conrozier и Vignon в своем исследовании ОА тазобедренного сустава использовали восемь параметров: (1) визуальную аналоговую шкалу Хаскиссона (ВАШ); (2) индекс Лекена (LI); (3) потребление анальгетиков; (4) утренняя скованность; (5) автономность при ходьбе; (6) ночные пробуждения, (7) внутрилодыжковое расстояние, (8) оценка состояния пациента. Параметры 1, 2, 3 и 8 считались существенными. Группа hpCS показала статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо (PLB) по всем основным параметрам. Фигура 3показывает эволюцию боли, измеренную по ВАШ.
Что касается ОА коленного сустава, Uebelhart et al. провели пилотное исследование и РКИ. В пилотном исследовании hpCS был связан со стабилизацией медиальной ширины бедренно-большеберцовой суставной щели (JSW). В исследовании оценивались также биомаркеры костеобразования (остеокальцин), аггрекана (антигенный кератансульфат сыворотки) и деградации соединительной ткани (придинолин в моче). Параметры стабилизировались у пациентов с hpCS, в то время как в группе PLB они оставались аномальными. В последующем РКИ LI значительно снизился на 36% в группе hpCS через 1 год по сравнению с 23% в группе PLB ( p = 0,001). Рентгенологическое прогрессирование на 12-м месяце показало значительное снижение JSW в группе PLB, в то время как в группе hpCS изменений не было ( p < 0,05). Авторы пришли к выводу, что, помимо действия на признаки и симптомы, влияние hpCS на сужение БСВ предоставило дополнительные доказательства структурно-модифицирующих свойств hpCS при ОА коленного сустава. В своем исследовании Мишель и соавт. обнаружили, что у 150 пациентов, получавших PLB, наблюдалось прогрессирующее сужение JSW со средней потерей JSW 0,14 ± 0,61 мм через 2 года ( p = 0,001). У 150 пациентов, получавших hpCS, не было обнаружено каких-либо изменений среднего JSW (0,00 ± 0,53 мм; p NS); минимальное сужение JSW показало аналогичную тенденцию. Различия между группами были значимы для среднего (0,14 ± 0,57 мм; p = 0,04) и минимального JSW (0,12 ± 0,52 мм; p = 0,05). Исследование показало, что hpCS может замедлить структурное прогрессирование ОА коленного сустава. В проспективном открытом исследовании Radrigàn et al. наблюдали на 90-й день улучшение LI на 44,4% ( p < 0,0001) и на 56,8% (справа) и 61,7% (слева) боли в колене, измеренной по ВАШ. На 180-й день (через 90 дней после последнего введения hpCS) параметры все еще были значительно лучше, чем исходные уровни. Остаточный эффект был более выражен у пациентов моложе 65 лет и у пациентов с менее выраженными базальными рентгенологическими повреждениями. Кахан и др. изучали влияние hpCS на прогрессирование ОА коленного сустава. Группа hpCS имела меньшую потерю минимального JSW по сравнению с группой PLB (-0,07 ± 0,03 мм против -0,31 ± 0,04 мм p < 0,0001). Процент пациентов с рентгенологическим прогрессированием > 0,25 мм был ниже в группе hpCS, чем в группе PLB [28% против 41% ( p <0,0005); со снижением относительного риска на 33% (95% ДИ 16–46%). Количество пациентов, нуждающихся в лечении, составило восемь (95% ДИ 5–17). Боль уменьшилась быстрее в группе hpCS, чем в группе PLB ( p < 0,01).
Мёллер и др. обнаружили, что через 3 месяца hpCS оказался более эффективным, чем PLB, уменьшая боль по ВАШ (hpCS - 26,9 ± 24,8; PLB - 14,23 ± 20,8 мм, p < 0,01), снижая LI (hpCS - 4,8 ± 3,4; PLB - 3,3 ± 3,5, p < 0,05) и снижение использования парацетамола в качестве препарата неотложной помощи (HPS 43%; PLB 64%, p < 0,05). hpCS также улучшил признаки подошвенного псориаза больше, чем PLB (hpCS 87%; PLB 27%, p < 0,05). В РКИ Wildi et al., группа hpCS показала значительно меньшую потерю объема хряща, чем группа PLB, уже через 6 месяцев для общего колена ( p = 0,030), латерального компартмента ( p = 0,015) и плато большеберцовой кости (p = 0,030).р = 0,002). Разница оставалась значимой через 12 месяцев. Значительно более низкие оценки поражения субхондрального костного мозга были обнаружены в группе hpCS через 12 месяцев в латеральном отделе ( p = 0,035) и латеральном мыщелке бедренной кости ( p = 0,044). Montfort сосредоточил свое исследование на синовите. HpCS, но не парацетамол, уменьшал синовит и симптомы у пациентов с ОА. Исследование показало также снижение синовиальных и плазменных уровней воспалительных хемокинов в группе hpCS. В своем РКИ Reginster et al. наблюдали, что hpCS и целекоксиб показали значительное уменьшение боли и LI по сравнению с PLB. В популяции пациентов, получавших лечение (ITT), уменьшение боли по ВАШ на 182-й день было значительно больше в группе hpCS (-42,6 мм) и в группе целекоксиба (-39,5 мм), чем в группе PLB (-33,3 мм, p = 0,001 HPCS; p = 0,009 целекоксиб), без различий между HPCS и целекоксибом (рис. 4). Улучшение LI было больше в группе HPCS (-4,7) и целекоксиба (-4,6), чем в группе PLB (-3,7) ( p = 0,023 для HPCS; p = 0,015 для целекоксиба). Различий между hpCS и целекоксибом не наблюдалось. Вторичные конечные точки: минимальное клинически значимое улучшение (MCII) и состояние симптомов, приемлемое для пациента (PASS), показали значительное улучшение в группах hpCS и целекоксиба по сравнению с PLB.
Рука ОА
Ван и др. у 34 пациентов обнаружили, что лечение hpCS уменьшало боль и улучшало функцию руки без влияния на рентгенологические признаки. В РКИ Verbruggen et al., группа hpCS сообщила о значительном снижении числа пациентов с новыми эрозивными поражениями ОА в суставах пальцев. В двух РКИ Rovetta et al. наблюдали достоверную разницу в пользу группы ВПХС + напроксен по сравнению с напроксеном только по количеству суставов с эрозиями ( р < 0,05), превосходство ВПХС по Гебердену ( р < 0,001) и Драйзеру ( р < 0,001). ) и в оценках пациента ( p < 0,001) и врача ( p < 0,001) суждение. Габай и др. обнаружили, что по сравнению с PLB у пациентов, получавших hpCS, наблюдалось значительное снижение общей оценки боли пациентом (разница баллов по ВАШ - 8,7 мм; p = 0,016). Группа hpCS также продемонстрировала значительное улучшение показателя функционального индекса остеоартрита кисти (FIHOA) (-2,14; p = 0,008), утренней скованности и общего впечатления исследователя об эффективности.
Кондросульф 1200 мг/день
Рекомендуемая доза hpCS составляет 800 мг/день; тем не менее, в наиболее тяжелых случаях рекомендуется начальная доза 1200 мг/день в течение первых недель лечения, за которой следует снижение дозы до 800 мг. Морреале и др., сравнивая hpCS с диклофенаком, было обнаружено, что диклофенак оказывал более быстрый эффект, но лечение hpCS 3 × 400 мг/день было связано с более длительной симптоматической эффективностью, с более низким LI с 60-го по 180-й день. Bourgeois et al. обнаружили, что общие оценки эффективности врача и пациента были выше для hpCS, чем для PLB ( p < 0,001). Эффективность геля hpCS 1200 мг один раз в день не отличалась от эффективности hpCS 3 × 400 мг/день. Павелка и др. изучили три дозы hpCS и обнаружили, что hpCS в дозах 800 и 1200 мг/день был более эффективным, чем PLB, без разницы между двумя дозами, в то время как hpCS в дозе 200 мг/день не отличался от PLB. Клегг и др. сообщили, что hpCS и GlcN, по отдельности или в комбинации, оказывали умеренное влияние на уменьшение боли по сравнению с PLB, что было связано с высокой частотой ответа. Несмотря на выраженный эффект PLB, частота ответа на hpCS в монотерапии была на 5,3% выше, чем на PLB. В РКИ Zegels et al., через 3 месяца не наблюдалось существенной разницы между hpCS 1200 мг геля для перорального применения один раз в день и hpCS 3 × 400 мг/день. Пациенты, получавшие hpCS 1 × 1200 мг/день или 3 × 400 мг/день, значительно улучшились по сравнению с PLB с точки зрения LI ( p < 0,001) и спонтанной боли по ВАШ ( p < 0,01). Пеллетье и др. продемонстрировали, что hpCS превосходил целекоксиб в уменьшении потери объема хряща, измеренной с помощью магнитного резонанса. HpCS и целекоксиб были одинаково эффективны в уменьшении суставного выпота и/или отека, общего балла WOMAC, балла боли WOMAC, боли, оцениваемой по ВАШ, и качества жизни (Краткая форма-36). В двух многоцентровых РКИ фазы III (IBSA, данные в архиве) оценивали эффективность и безопасность геля для перорального применения 1200 мг hpCS один раз в день по сравнению с 3 раза в день hpCS 400 мг/день. Первое исследование показало, что hpCS 1200 мг один раз в день не уступал hpCS 3 × 400 мг/день в LI (- 2,9 ± 0,3; - 2,6 ± 0,3 соответственно; p < 0,0001). Не наблюдалось существенных различий между группами в отношении боли, потребления НПВП или глобальной оценки эффективности пациентом и исследователем. Второе исследование подтвердило эти данные. Улучшение LI и уменьшение боли были значительно выше в обеих группах hpCS по сравнению с PLB, без различий между двумя составами hpCS.
Безопасность
Общий анализ всех исследований, включенных в этот обзор, предоставил доказательства того, что препараты HPCS имеют хороший профиль безопасности. Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), связанных с hpCS, низки и сходны с таковыми при приеме плацебо, даже при дозе 1200 мг/сут. Желудочно-кишечные расстройства были наиболее частыми нежелательными явлениями, и о них сообщалось больше у пациентов группы PLB, чем у пациентов двух групп hpCS со статистически значимыми различиями. И пациенты, и исследователи выразили отличное/хорошее мнение о безопасности в подавляющем большинстве случаев. Эти данные согласуются с мировыми постмаркетинговыми данными из Европы, Ближнего Востока, Северной и Южной Америки с 1982 года (данные IBSA в файле).
Хондроитин сульфат против пищевых добавок
Пищевые добавки (БАД) не проходят строгий контроль качества фармацевтических препаратов из-за нечетких нормативных ограничений; это вызывает опасения по поводу их безопасности и клинической эффективности. Как указано в документе с изложением позиции, одобренном ESCEO, показано, что только фармацевтический CS обеспечивает стабильно высокую биодоступность CS и концентрацию в плазме у людей, что соответствует продемонстрированной клинической эффективности. Вольпи и Маккари оценили количество, качество и происхождение CS из десяти препаратов FS в Чешской Республике. Только четыре из десяти препаратов соответствовали спецификациям на этикетке. Другие четыре препарата содержали от 0 до 1% CS по сравнению с содержанием, указанным на этикетке (47%, 17%, 12%, 6%). В двух препаратах было 30–45 % заявленного содержания ХС, в одном – около 2 % ГК. CS, содержащийся в восьми FS, был бычьим или свиным, в одном препарате CS был получен из хрящевых рыб, а в одном случае уровни CS были слишком низкими для любого определения.
Рестейно и др. исследовали 25 препаратов ФС из восьми европейских стран с помощью нескольких аналитических методов (высокоэффективная хроматография, ядерный магнитный резонанс, капиллярный электрофорез) и биологических анализов (воздействие на культуру хондроцитов). Затем FS сравнивали с двумя фармацевтическими продуктами CS. По сравнению с продуктами фармацевтического качества, ФС содержал ХС низкого качества, в некоторых случаях разного животного происхождения и с неоднородной молекулярной массой. В результате FS оказался сильно загрязненным кератансульфатом; наличие большого количества нерастворимых твердых веществ и остатков растворителя свидетельствовало о плохо контролируемых производственных процедурах или низкокачественном сырье, используемом в препаратах ФС. Стеллавато и др. оценили чистоту, титр и происхождение десяти различных ФС, содержащих ХС, а затем сравнили их биологическую активность с двумя фармацевтическими продуктами ХС. Препараты фармацевтического класса продемонстрировали эффективную модуляцию биомаркеров, противодействуя статусу воспаления и улучшая жизнеспособность и физиологическое состояние первичных хондроцитов и синовиоцитов человека при ОА. Напротив, большинство ФС были цитотоксическими в тестируемых концентрациях, и только три из десяти ФС продемонстрировали in vitro поведение, сходное с поведением продуктов фармацевтической чистоты.
Результаты вышеуказанных исследований свидетельствуют о необходимости ужесточения правил контроля качества ФС для получения безопасных и эффективных продуктов.
Фармакоэкономика
HpCS был всесторонне изучен с фармакоэкономической точки зрения. Брюйер и др. в 2-летнем РКИ оценивали влияние hpCS на качество жизни, связанное со здоровьем, используя значения полезности у пациентов с ОА коленного сустава. Изменения индекса полезности для здоровья (HUI) по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев составили 0,02 ± 0,02 и 0,05 ± 0,01 для групп PLB и hpCS соответственно ( p = 0,03). Через 24 месяца показатель HUI увеличился на 0,04 ± 0,02 в группе PLB и на 0,05 ± 0,02 в группе hpCS ( p = 0,37). Учитывая стоимость ВПС в Европе, оценка соотношения затрат и эффективности всегда приводила к стоимости ниже 30 000 евро за год жизни с поправкой на качество (QALY), полученный после 6, 12 и 24 месяцев лечения. Лагнауи и др. изучали влияние применения hpCS 400 мг на потребление анальгетиков и НПВП. Пациенты с ОА (844) ОА были разделены на «недавно принимавших hpCS» (≤ 30 дней непрерывного использования; 222 пациента) и «длительно применявших hpCS» (> 30 дней непрерывного использования; 622 пациента). 98 (11,6%) пациентов не применяли анальгетики или НПВП; 746 (88,4%) сообщили об употреблении хотя бы одного из этих препаратов. По сравнению с недавними пользователями, длительные пользователи hpCS400 имели значительно более низкий уровень текущего (44,4 против 52,5%, p < 0,05) и длительного использования НПВП (11,8% против 18,5%, p < 0,05) и анальгетиков (70,3 против 79,3%, р < 0,01). Результаты показали, что использование HPCS может снизить потребление НПВП. В ретроспективном исследовании, проведенном Rubio-Terrés (данные исследования VECTRA), оценивалось экономическое влияние лечения HCCS или НПВП. Применение ВПКС у 530 больных ОА более 6 мес позволило снизить использование НПВП. Общие 6-месячные затраты на одного пациента составили 141 евро для КС и 182 евро для НПВП. Авторы подсчитали, что через 3 года постепенный переход на hpCS 5%, 10% и 15% пациентов, которые в настоящее время лечатся НПВП, может сэкономить 38 700 000 евро для Национальной системы здравоохранения Испании. Кроме того, авторы подсчитали, что на каждые 10 000 пациентов, перешедших с НПВП на ГКС, можно было бы избежать 2666 случаев НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (включая 90 НЯ).
Обсуждение
В этом документе представлен обновленный и всесторонний обзор эффективности, безопасности, качества и влияния на экономику лечения с помощью hpCS (Condrosulf® ) ., ИБСА). В дополнение к этому представлены неопубликованные данные об эффективности нового геля для перорального применения в дозе 1200 мг один раз в день. Основной недостаток статьи заключается в различном дизайне, размере и оценочных показателях (например, рентгенологических методах) отдельных испытаний; особенно методам более старых исследований мешал период их публикации. Обзор научной литературы выявил некоторые моменты, которые, по нашему мнению, заслуживают дальнейшего изучения: характеристики структурного прогрессирования заболевания и наиболее подходящие методы его оценки и количественной оценки; роль лечения hpCS в сочетании с другими SYSADOA (например, внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты) или НПВП; биомаркеры или предикторы ответа на лечение с помощью hpCS.
Заключение
Широко изучался высокоочищенный CS в дозах 400, 800 и 1200 мг. Он оказался безопасным и эффективным при ОА тазобедренного, коленного суставов и кистей, воздействуя на признаки, симптомы и структурные изменения. Использование hpCS уменьшило использование НПВП и их побочных эффектов. Кроме того, было установлено, что использование HPCS экономически эффективно в течение периода до 24 месяцев. Также важно отметить, что качество HPCS является предпосылкой для безопасных и эффективных препаратов.
